22岁的顶级家里蹲绪山真寻，唯一的爱好就是玩美少女游戏。他的天才妹妹美波里，实在看不惯哥哥的堕落生活，偷偷在哥哥的饮料里下了自己研发的变身药。第二天，真寻醒来发现自己变成了货真价实的初中女生！美波里威逼利诱，要求哥哥以“真寻妹妹”的身份重新去上学，体验“正常”的人生。从穿裙子、上女厕所到处理女生之间复杂的人际关系，真寻每天都被羞耻和慌乱支配。然而在这过程中，他渐渐理解了妹妹的苦心，也体会到了之前从未有过的友情与温暖。但药效只能持续到18岁，他必须在变成“真·女生”前，决定自己到底想成为谁。
这部动画把“性转”梗玩出了新高度。笑点密集且不低俗，主角的内心挣扎刻画得非常真实。与其说是猎奇，不如说是一部关于“走出舒适区”的励志喜剧。妹妹表面毒舌实则兄控的反差萌也拉满了。
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